Contenido

Cada bloque está dividido en unidades docentes (UD) organizadas por temas.

 

Bloque I. INMUNOLOGÍA BÁSICA: ELEMENTOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

UD-1: Introducción, visión general

Tema 0. Breve introducción al curso.

Descripción del temario, bibliografía recomendada, consejos de estudio, evaluación.

Tema1. Introducción

¿Qué es la Inmunología? Elementos del sistema inmunitario: órganos, células y moléculas. Definición de inmunidad innata o natural y de inmunidad adquirida o adaptativa. Concepto de respuesta inmunitaria. Respuesta humoral y celular. Concepto de clonalidad antigénica.

 

UD-2: Inmunidad Innata

Tema 2. Visión general y moléculas de la inmunidad innata

Definición. Mecanismos de resistencia naturales. Sistema externo de defensa, barreras físicas y químicas. Señales de peligro. Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPS). Receptores de reconocimiento de patrones (PRR). Componentes químicos antimicrobianos: lisozimas, defensinas. Células de la inmunidad innata: fagocitos. PRR solubles: proteínas de fase aguda, sistema del Complemento (tema 7). PRRs de membrana: Toll-like receptors (TLRs).

Tema 3. Células de la Inmunidad Innata

Fagocitos: neutrófilos y macrófagos. Mecanismos efectores: estallido respiratorio y fagocitosis. Otras células efectoras: basófilos, eosinófilos, mastocitos, células Natural Killer (NK). Foco de inflamación. Inicio de la Respuesta adaptativa.

Tema 4. El sistema del Complemento

Introducción. Sistema enzimático de activación en cascada. Nomenclatura: Precursores inactivos y moléculas con actividad enzimática. Productos de hidrólisis. Vías de activación del complemento: vía clásica, vía alternativa y vía de las lectinas. Características de cada una: activadores, proteínas séricas que intervienen. Formación del complejo de ataque a la membrana (MAC). Regulación del sistema del complemento. Actividad biológica.

 

UD-3: Receptores específicos de antígeno, moléculas presentadoras y reconocimiento de antígeno

Tema 5. Estructura de las Inmunoglobulinas (Ig)

Cadenas ligeras (Light, L) y cadenas pesadas (Heavy, H). Sitio de unión al antígeno, región bisagra, actividad biológica de la región Fc. Dominios variable (V) y constante (C). Dominio variable: región hipervariable (CDRs). Isotipos: clases y subclases de Inmunoglobulinas. B Cell Receptor (BCR) como receptor de antígeno de membrana de las células B.

Tema 6. Organización de los genes de las inmunoglobulinas

Nada codificantes de las cadenas ligera (L) y pesada (H). Recombinación de los segmentos génicos de la región variable: V-D-J en la cadena pesada (H); V-J en la cadena ligera (L). Mecanismo de recombinación somática. Imprecisión en la recombinación del DNA. Generación de diversidad del repertorio de inmunoglobulinas.

Tema 7. El receptor de la célula T (TCR)

Introducción. Receptor de los linfocitos T (TCR): características estructurales, organización génica. Homología con el receptor de los linfocitos B (BCR). Receptor TCRαβ y receptor TCRγδ. Complejo CD3: complejo señalizador del TCR. Interacción trimolecular TCR/MHC/antígeno. Epítopos reconocidos por el TCR. Restricción por MHC.

Tema 8. Estructura y función de las moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)

Definición del Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC): clase I y clase II. Características estructurales. Función del MHC. Proteínas codificadas en el complejo génico del MHC. Estructura tridimensional. Sitio de unión del péptido. Características de los péptidos que se unen a las moléculas de MHC de clase I y clase II. Restricción de la respuesta T por MHC. Polimorfismo y unión peptídica. Complejo MHC-péptido: interacciones, cambios conformacionales, superficie de reconocimiento, mimetismo molecular.

Tema 9. Procesamiento y reconocimiento antigénico

Procesamiento de antígeno. Síntesis de las moléculas del MHC de clase I y clase II.  Vías de procesamiento: antígenos endógenos y exógenos. Péptidos resultantes del procesamiento. Presentación cruzada (crosspresentation). Presentación de antígenos: requerimientos, señales accesorias. Reconocimiento de antígeno por células T: sinapsis inmunológica.

Tema 10. Organización genética del MHC

Organización genética del MHC (HLA en humanos). Localización en el genoma. Descripción de la región de clase I. Loci "clásicos" de clase I: HLA-A, B, C. Características de los genes de clase I. Descripción de la región de clase II: HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR. HLA-DM. Descripción de la región de clase III. Propiedades del MHC: polimorfismo, poligenia y codominancia. Algunas definiciones básicas: Alelos, fenotipo HLA, haplotipo. Aloreactividad. Distribución celular de los antígenos HLA. HLA y enfermedad.

 

UD-4: Células del Sistema Inmunitario Adaptativo

Tema 11. Linfocitos B

Generalidades. Ontogenia y maduración de los linfocitos B. Tipos de linfocitos. Diferencias fenotípicas y funcionales de los linfocitos. Función efectora de los linfocitos B: producción de anticuerpos y presentación de antígenos (APC). Subpoblaciones de linfocitos B: B-1 y B-2. Antígenos T dependientes y T independientes.

Tema 12. Linfocitos T

Poblaciones de linfocitos y frecuencia en la circulación sanguínea. Ontogenia y maduración de los linfocitos T. Etapas en la maduración de los linfocitos T. Selección tímica: selección positiva y negativa. Propiedades esenciales: restricción por MHC y tolerancia a antígenos propios. Poblaciones de linfocitos T: TCRαβ y TCRγδ. Subpoblaciones funcionales: células T cooperadoras o helper (Th), T citotóxicas (Tc), T reguladoras (Treg) y NKT. Linfocitos T naïve y de memoria.

 

Bloque II. ORGANIZACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

UD-5: Comunicación por citocinas y recirculación de leucocitos

Tema 13. Citocinas y Quimiocinas

Citocinas. Propiedades. Acción autocrina, paracrina y endocrina. Redundancia funcional. Familias de citoquinas. Receptores. Citocinas de la inmunidad innata. Citocinas de la inmunidad adquirida. Funciones biológicas de las citoquinas más relevantes. Citocinas hematopoyéticas. Quimiocinas. Introducción. Acción quimiotáctica y alojamiento (homing) de leucocitos. Citocinas con función quimiotáctica. Familias de quimiocinas y sus receptores. Especificidad, propiedades y efectos principales. Virus y quimiocinas.

Tema 14. Organización de los órganos del sistema inmune

Órganos linfoides primarios y secundarios. Órganos Linfoides Secundarios. Ganglios linfáticos: estructura anatómica; paracórtex, vénulas de endotelio alto (HEV); córtex, folículos linfoides primarios y secundarios; centros germinales. Bazo: vainas periarteriolares (PALS). Sistema linfoide asociado a mucosas (MALT). Tejido linfoide asociado al intestino (GALT), células M.

Tema 15. Recirculación de los leucocitos

Anatomy of the immune system: dispersion of the immune system. Adhesion molecules. Leukocyte extravasation. Homing concept. Lymphocyte recirculation: rolling, activation, adhesion and migration through the endothelium (extravasation).

 

UD-6: Respuesta inmune

Tema 16. Respuesta inmune celular I

De la respuesta innata a la adaptativa. Células presentadoras de antígeno profesionales (APCs). Células dendríticas: generalidades. Tipo de células dendríticas: convencionales y plasmacitoides. Función y localización anatómica. Activación de los linfocitos T. Primera señal de activación: interacción entre TCR y MHC, moléculas accesorias. Segunda señal de activación: coestimulación. Transducción de señales en el interior de la célula, segundos mensajeros. Tercera señal de activación: microambiente de citoquinas. Marcadores de activación de los linfocitos T: IL-2Ra, MHC clase II.

Tema 17. Respuesta inmune celular II

Células T y B de memoria. Características fenotípicas. Linfocitos T efectores. Linfocitos T helper: Th1, Th2, Th17. Linfocitos T citotóxicos. Mecanismos de citotoxicidad: perforina y granzimas, linfotoxinas y Fas-FasL.

Tema 18. Respuesta Inmune humoral I

Activación de los linfocitos B. Reconocimiento de antígeno. Segunda señal. Transducción de señales. Células Th foliculares (Tfh). Folículos linfoides y formación del centro germinal. Hipermutación somática. Maduración de afinidad.

Tema 19. Respuesta Inmune humoral II

Cambio de isotipo y microambiente en el ganglio linfático. Respuestas humorales contra antígenos T-independientes y T-dependientes. Función efectora de los anticuerpos. Distribución anatómica de los anticuerpos.

Tema 20. Regulación de la respuesta inmune

Autorregulación como propiedad esencial del sistema inmunitario. Tolerancia inmunológica: tolerancia central (deleción clonal) y tolerancia periférica (ignorancia, anergia, deleción, supresión). Mecanismos y elementos de regulación durante y después de la respuesta inmunitaria. Apoptosis inducida por activación (AICD). Linfocitos T reguladores: reguladores naturales (nTreg), reguladores inducidos (iTreg), NKT.

 

UD-7: Respuesta inmune frente a patógenos y mecanismos de evasión

Tema 21. Respuesta inmune frente a bacterias, hongos y parásitos I

Generalidades. Huésped y microorganismos: una relación en delicado equilibrio. Bacterias: generalidades. Mecanismos efectores de respuesta (innata y adquirida) frente a bacterias extracelulares e intracelulares.

Tema 22. Respuesta inmune frente a bacterias, hongos y parásitos II

Mecanismos bacterianos de evasión de la respuesta inmunitaria. Hongos: generalidades. Mecanismo de respuesta inmunitaria frente a hongos. Parásitos: generalidades. Mecanismo de respuesta.

Tema 23. Respuesta inmune frente a virus

Generalidades. Patología y patogénesis de las infecciones víricas. Mecanismo de respuesta inmune innata y adquirida frente a virus. Memoria inmunológica. Mecanismos víricos de evasión de la respuesta inmune. Autoinmunidad como consecuencia de una infección vírica. Infección por HIV.

 

Bloque III. INMUNOPATOLOGÍA E INMUNOTERAPIA

UD-8: Inmunopatología

Tema 24. Reacciones de Hipersensibilidad I

Concepto de hipersensibilidad. Tipo de reacciones de hipersensibilidad. Hipersensibilidad tipo I. Atopía. Propiedades y niveles de Inmunoglobulina E (IgE). Bases moleculares y bioquímicas de la respuesta alérgica. Receptores de las fracciones constantes de las Inmunoglobulinas (Fc).

Tema 25. Reacciones de Hipersensibilidad II

Hipersensibilidad tipo II. Ejemplos: reacciones transfusionales, enfermedad hemolítica del recién nacido, anemias hemolíticas autoinmunitarias. Hipersensibilidad tipo III. Modelos experimentales de lesiones por complejos inmunológicos. Reacción de Arthus. Ejemplos de enfermedades producidas por inmunocomplejos asociadas a infecciones. Hipersensibilidad tipo IV. Hipersensibilidad por contacto. Hipersensibilidad con formación de granulomas. Enfermedades que cursan con hipersensibilidad ralentizada: tuberculosis, lepra, esquistosomiasis.

Tema 26. Autoinmunidad

Introducción. Tolerancia y autoinmunidad. Factores de predisposición. El espectro de las enfermedades autoinmunitarias. Enfermedades autoinmunitarias idiopáticas: sistémicas y órgano-específicas. Mecanismos de autoinmunidad y ejemplos: por autoanticuerpos, por inmunocomplejos, por células T CD8+ y por células T CD4+.

Tema 27. Inmunodeficiencias I

Generalidades. Clasificaciones. Inmunodeficiencias primarias o congénitas. Inmunodeficiencias que afectan a la inmunidad innata. Inmunodeficiencias que afectan a la inmunidad adaptativa.

Tema 28. Inmunodeficiencias II

Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas. Mecanismos causantes de inmunodeficiencias adquiridas: infecciones, malnutrición, fármacos, toxinas, radiación. Síndrome del Inmuno Deficiencia Adquirida (SIDA). Modelos animales de los murinos nude y scid.

Tema 29: Inmunoterapia. Vacunas

Métodos de inmunización. Inmunización pasiva y activa. Pautas y rutas de inmunización. Adyuvantes. Vacunas inactivadas. Vacunas vivas atenuadas. Uso de DNA recombinante para la obtención de vacunas. Inmunomoduladores. Inmunosupresores.

Tema 30. Inmunología tumoral

Características de los tumores. Mecanismos inmunitarios de control de tumores. Estrategias de inmunoterapia anti-tumoral. Uso de microorganismos para terapia antitumoral.