Continguts

Cada bloc està dividit en unitats docents (UD) organitzades per temes.

Bloc I. IMMUNOLOGIA BÀSICA: ELEMENTS DEL SISTEMA IMMUNITARI

UD-1: Introducció, visió general

Tema 0. Breu introducció al curs

Descripció del temari, bibliografia recomanada, consells d’estudi, avaluació.

Tema 1. Introducció

Què és la Immunologia? Elements del sistema immunitari: òrgans, cèl·lules i molècules. Definició d'immunitat innata o natural i d’immunitat adquirida o adaptativa. Concepte de resposta immunitària. Resposta humoral i cel·lular. Concepte de clonalitat antigènica.

 

UD-2: Immunitat Innata

Tema 2. Visió general i molècules de la immunitat innata

Definició. Mecanismes de resistència naturals. Sistema extern de defensa, barreres físiques i químiques. Senyals de perill. Patrons moleculars associats a patògens (PAMPS). Receptors de reconeixement de patrons (PRR). Components químics antimicrobians: lisozimes, defensines. Cèl·lules de la immunitat innata: fagocits. PRR solubles: Proteïnes de fase aguda, sistema del Complement (tema 7). PRRs de membrana: Toll-like receptors (TLRs).

Tema 3. Cèl·lules de la Immunitat Innata

Fagocits: neutròfils i macròfags. Mecanismes efectors: esclat respiratori i fagocitosi. Altres cèl·lules efectores: basòfils, eosinòfils, mastòcits i cèl·lules Natural Killer (NK). Focus d’inflamació. Inici de la Resposta adaptativa.

Tema 4. El sistema del Complement

Introducció. Sistema enzimàtic d’activació en cascada. Nomenclatura: Precursors inactius i molècules amb activitat enzimàtica. Productes d’hidròlisi. Vies d’activació del complement: via clàssica, via alternativa i via de les lectines. Característiques de cadascuna: activadors, proteïnes sèriques que intervenen. Formació del complex d’atac a la membrana (MAC). Regulació del sistema del complement. Activitat biològica.

 

UD-3: Receptors específics d'antigen, molècules presentadores i reconeixement d'antigen

Tema 5. Estructura de les Immunoglobulines

Cadenes lleugeres (Light, L) i cadenes pesades (Heavy, H). Lloc d'unió a l'antigen, regió frontissa, activitat biològica de la regió Fc. Dominis variable (V) i constant (C). Domini variable: regió hipervariable (CDRs). Isotips: classes i subclasses d’ Immunoglobulines. B cell Receptor (BCR) com a receptor d'antigen de membrana de les cèl·lules B.

Tema 6. Organització dels gens de les immunoglobulines

Gens codificants de les cadenes lleugera (L) i pesada (H). Recombinació dels segments gènics de la regió variable: V-D-J a la cadena pesada (H); V-J a la cadena lleugera (L). Mecanisme de recombinació somàtica. Imprecisió en la recombinació del DNA. Generació de diversitat del repertori d'Immunoglobulines.

Tema 7. El receptor de la cèl·lula T (TCR)

Introducció. Receptor dels limfòcits T (TCR): característiques estructurals, organització gènica. Homologia amb el receptor de limfòcits B (BCR). Receptor TCRαβ i receptor TCRγδ. Complex CD3: complex senyalitzador del TCR. Interacció trimolecular TCR/MHC/antigen. Epítops reconeguts pel TCR. Restricció per MHC. 

Tema 8. Estructura i funció de les molècules del Complex Principal d'Histocompatibilitat (MHC)

Definició del Complex Principal d’Histocompatibilitat (MHC): classe I i classe II. Característiques estructurals. Funció del MHC. Proteïnes codificades en el complex gènic de l’ MHC. Estructura tridimensional. Lloc d'unió del pèptid. Característiques dels pèptids que s'uneixen a les molècules d’ MHC de classe I i classe II. Restricció de la resposta T per MHC. Polimorfisme i unió peptídica. Complex MHC-pèptid: interaccions, canvis conformacionals, superfície de reconeixement, mimetisme molecular.

Tema 9. Processament i reconeixement antigènic

Processament d’antigen. Síntesi de les molècules d l’ MHC de classe I i classe II.  Vies de processament: antígens endògens i exògens. Pèptids resultants del processament. Presentació creuada (crosspresentation). Presentació d’antígens: requeriments, senyals accessoris. Reconeixement d’antigen per cèl·lules T: sinapsi immunològica.

Tema 10. Organització genètica de l’ MHC

Organització genètica de l’ MHC (HLA en humans). Localització en el genoma. Descripció de la regió de classe I. Loci "clàssics" de classe I: HLA-A, B, C. Característiques dels gens de classe I. Descripció de la regió de classe II: HLA-DP, HLA-DQ i HLA-DR. HLA-DM. Descripció de la regió de classe III. Propietats de l’ MHC: polimorfisme, poligènia i codominància. Algunes definicions bàsiques: Al·lels, fenotip HLA, haplotip. Al·loreactivitat. Distribució cel·lular dels antígens HLA. HLA i malaltia.

 

UD-4: Cèl.lules del Sistema Immunitari Adaptatiu

Tema 11. Limfòcits B

Generalitats. Ontogènia i maduració dels limfòcits B. Tipus de limfòcits. Diferències fenotípiques i funcionals dels limfòcits. Funció efectora dels limfòcits B: producció d'anticossos i presentació d'antígens (APC). Subpoblacions de limfòcits B: B-1 i B-2. Antígens T dependents i T independents. 

Tema 12. Limfòcits T

Poblacions de limfòcits i freqüència en la circulació sanguínia. Ontogènia i maduració dels limfòcits T. Etapes en la maduració dels limfòcits T. Selecció tímica: selecció positiva i negativa. Propietats essencials: restricció per MHC i tolerància a antígens propis. Poblacions de limfòcits T: TCRαβ i TCRγδ. Subpoblacions funcionals: cèl·lules T cooperadores o helper (Th), T citotòxiques (Tc), T reguladores (Treg) i NKT. Limfòcits T naïve i de memòria.

 

Bloc II. ORGANITZACIÓ DE LA RESPOSTA IMMUNITÀRIA

UD-5: Comunicacio per citocines i recirculació de leucòcits

Tema 13. Citocines i Quimiocines

Citocines. Propietats. Acció autocrina, paracrina i endocrina. Redundància funcional. Famílies de citocines. Receptors. Citocines de la immunitat innata. Citocines de la immunitat adquirida. Funcions biològiques de les citocines més rellevants. Citocines hematopoètiques. Quimiocines. Introducció. Acció quimiotàctica i allotjament (homing) de leucòcits. Citocines amb funció quimiotàctica. Famílies de quimiocines i els seus receptors. Especificitat, propietats i efectes principals. Virus i quimiocines. 

Tema 14. Organització dels òrgans del sistema immune 

Òrgans limfoides primaris i secundaris. Òrgans Limfoides Secundaris. Ganglis limfàtics:  estructura anatòmica; paracòrtex, vènules d’endoteli alt (HEV); còrtex, fol·licles limfoides primaris i secundaris; centres germinals. Melsa: beines periarteriolars (PALS). Sistema limfoide associat a mucoses (MALT). Teixit limfoide associat a l’intestí (GALT), cèl·lules M. 

Tema 15. Recirculació dels leucòcits

Anatomia del sistema immunitari: dispersió del sistema immunitari.  Molècules d'adhesió. Extravasació dels leucòcits. Concepte de Homing. Recirculació dels limfòcits: rodolament, activació, adhesió i migració a través de l'endoteli (extravasació). 

 

UD-6: Resposta immune

Tema 16. Resposta immune cel·lular I

De la resposta innata a l’adaptativa. Cèl·lules presentadores d’antigen professionals (APCs). Cèl·lules dendrítiques: generalitats. Tipus de cèl·lules dendrítiques: convencionals i plasmacitoides. Funció i localització anatòmica. Activació dels limfòcits T. Primera senyal d’activació: interacció entre TCR i MHC, molècules accessòries. Segona senyal d’activació: coestimulació. Transducció de senyals a l’interior de la cèl·lula, segons missatgers. Tercera senyal d'activació: microambient de citocines. Marcadors d’activació dels limfòcits T: IL-2Ra, MHC classe II.

Tema 17. Resposta immune cel.lular II

Cèl·lules T i B de memòria. Característiques fenotípiques. Limfòcits T efectors. Limfòcits T helper: Th1, Th2, Th17. Limfòcits T citotòxics. Mecanismes de citotoxicitat: perforina i granzimes, limfotoxines i Fas-FasL.

Tema 18. Resposta Immune humoral I

Activació dels limfòcits B. Reconeixement d’antigen. Segon senyal. Transducció de senyals. Cèl·lules Th fol·liculars (Tfh). Fol·licles limfoides i formació del centre germinal. Hipermutació somàtica. Maduració d’afinitat.

Tema 19. Resposta Immune humoral II

Canvi d’isotip i microambient en el gangli limfàtic. Respostes humorals contra antígens T-independents i T-dependents. Funció efectora dels anticossos. Distribució anatòmica dels anticossos.

Tema 20. Regulació de la resposta immune

Autoregulació com a propietat essencial del sistema immunitari. Tolerància immunològica: tolerància central (deleció clonal) i tolerància perifèrica (ignorància, anèrgia, deleció, supressió). Mecanismes i elements de regulació durant i després de la resposta immunitària. Apoptosi induïda per activació (AICD). Limfòcits T reguladors: Reguladors naturals (nTreg), reguladors induïts (iTreg), NKT.

 

UD-7: Resposta immune enfront de patògens i mecanismes d'evasió

Tema 21. Resposta immune enfront de bacteris, fongs i paràsits I

Generalitats. Hoste i microorganismes: una relació en delicat equilibri. Bacteris: generalitats. Mecanismes efectors de resposta (innata i adquirida) enfront de bacteris extracel·lulars i intracel·lulars.

Tema 22. Resposta immune enfront de bacteris, fongs i paràsits II

Mecanismes bacterians d'evasió de la resposta immunitària. Fongs: generalitats. Mecanisme de resposta immunitària enfront de fongs. Paràsits: generalitats. Mecanisme de resposta.

Tema 23. Resposta immune enfront de virus

Generalitats. Patologia i patogènesi de les infeccions víriques. Mecanisme de resposta immune innata i adquirida enfront de virus. Memòria immunològica. Mecanismes vírics d'evasió de la resposta immune. Autoimmunitat com a conseqüència d'una infecció vírica. Infecció per HIV.

 

Bloc III. IMMUNOPATOLOGIA I IMMUNOTERÀPIA

UD-8: Immunopatologia

Tema 24. Reaccions d'Hipersensibilitat I

Concepte d’hipersensibilitat. Tipus de reaccions d’hipersensibilitat. Hipersensibilitat tipus I. Atòpia. Propietats i nivells d’ Immunoglobulina E (IgE). Bases moleculars i bioquímiques de la resposta al·lèrgica. Receptors de les fraccions constants de les Immunoglobulins (Fc). 

Tema 25. Reaccions d'Hipersensibilitat II

Hipersensibilitat tipus II. Exemples: reaccions transfusionals, malaltia hemolítica del nounat, anèmies hemolítiques autoimmunitàries. Hipersensibilitat tipus III. Models experimentals de lesions per complexos immunològics. Reacció d’Arthus. Exemples de malalties produïdes per immunocomplexes associades a infeccions. Hipersensibilitat tipus IV. Hipersensibilitat per contacte. Hipersensibilitat amb formació de granulomes. Malalties que cursen amb hipersensibilitat alentida: tuberculosi, lepra, esquistosomiasi.

Tema 26. Autoimmunitat

Introducció. Tolerància i autoimmunitat. Factors de predisposició. L'espectre de les malalties autoimmunitàries. Malalties autoimmunitàries idiopàtiques: sistèmiques i òrgan-específiques. Mecanismes d’autoimmunitat i exemples: per autoanticossos, per immunocomplexes, per cèl·lules T CD8+ i per cèl·lules T CD4+.

Tema 27. Immunodeficiències I

Generalitats. Classificacions. Immunodeficiències primàries o congènites. Immunodeficiències que afecten la immunitat innata. Immunodeficiències que afecten la  immunitat adaptativa. 

Tema 28. Immunodeficiències II

Immunodeficiències secundaries o adquirides. Mecanismes causants d’immunodeficiències adquirides: infeccions, malnutrició, fàrmacs, toxines, radiació. Síndrome de l’Immuno Deficiència Adquirida (SIDA). Models animals dels murins nude i scid.

Tema 29: Immunoteràpia. Vacunes

Mètodes d'immunització. Immunització passiva i activa. Pautes i rutes d’immunització. Adjuvants. Vacunes inactivades. Vacunes vives atenuades. Ús de DNA recombinant per a l'obtenció de vacunes. Immunomoduladors. Immunosupressors.

Tema 30. Immunologia tumoral
Característiques dels tumors. Mecanismes immunitaris de control de tumors. Estratègies d’immunoteràpia anti-tumoral. Ús de microorganismes per a teràpia anti-tumoral.