Logo UAB

Funció de Biomolècules en Salut i Malaltia

Codi: 42888 Crèdits: 9
2024/2025
Titulació Tipus Curs
4313772 Biotecnologia Avançada OT 0
4313794 Bioquímica, Biologia Molecular i Biomedicina OT 0

Professor/a de contacte

Nom:
Susanna Navarro Cantero
Correu electrònic:
susanna.navarro.cantero@uab.cat

Equip docent

Jaime Farrés Vicén
Sandra Villegas Hernández
Ramon Barnadas Rodriguez
Maria Rosario Fernandez Gallegos
Mohammed Moussaoui Keribii
Maria Assumpcio Bosch Merino
Guillem Prats Ejarque
Enea Sancho Vaello
Julia Lorenzo Rivera
Irantzu Pallares Goitiz
Alicia Roque Cordova
(Extern) Ruth Cano Corres

Idiomes dels grups

Podeu consultar aquesta informació al final del document.


Prerequisits

Els exigits pel Màster. Les classes seran majoritàriament en català, però també s'impartiran en castellà en funció del professorat. Les classes es podrien fer en anglès en cas de que l'alumnat ho demani amb antelació suficient, i hi hagi consens en el grup d'alumnes i amb el professor.

 


Objectius

En finalitzar el mòdul, l'estudiant serà capaç de:

 

1) Planificar experiments d'identificació, expressió, purificació i caracterització funcional de biomolècules.

 

2) Analitzar l'estructura i la funció de proteïnes amb tècniques bioinformàtiques.

 

3) Relacionar canvis estructurals i funcionals de biomolècules amb patologies.

 

4) Seleccionar i aplicar les metodologies per al disseny d'inhibidors enzimàtics.

 

5) Identificar i caracteritzar inhibidors enzimàtics com a fàrmacs.

 

6) Utilitzar la tecnologia enzimàtica per a les aplicacions biomèdiques i biotecnològiques.

 

7) Reconèixer biomolècules associades a patologies humanes i utilitzar-les com a dianes terapèutiques.

 

8) Relacionar determinades malalties amb l'acumulació de proteïnes mal plegades.

 

9) Conèixer la base molecular de malalties degudes a mutacions dinàmiques i a canvis epigenètics.

 

10) Valorar el paper funcional dels lípids de membrana i la seva participació en determinades patologies.

 

11) Conèixer les principals tècniques i instal·lacions d'un laboratori de bioquímica clínica de referència.

 

Competències

 

Biotecnologia Avançada

Aplicar les tècniques de modificació dels éssers vius o part d'aquests per millorar processos i productes farmacèutics i biotecnològics, o per desenvolupar nous productes. (Especialitat biotecnologia molecular

i terapèutica)

Capacitat de síntesi, anàlisi d'alternatives i debat crític.

Integrar els continguts de les vies metabòliques dels éssers vius en condicions normals, patològiques o modificades de manera exògena (especialitat Biotecnologia Molecular i Terapèutica).

Que els estudiants sàpiguen aplicar els coneixements adquirits i la seva capacitat de resolució de problemes en entorns nous o poc coneguts dins de contextos més amplis (o multidisciplinaris) relacionats amb la seva àrea d'estudi.

Que els estudiants sàpiguen comunicar les seves conclusions, així com els coneixements i les raons últimes que les fonamenten, a públics especialitzats i no especialitzats d'una manera clara i sense ambigüitats

Que els estudiants tinguin les habilitats d'aprenentatge que els permetin continuar estudiant, en gran manera, amb treball autònom a autodirigit

Tenir coneixements que aportin la base o l'oportunitat de ser originals en el desenvolupament o l'aplicació d'idees, sovint en un context de recerca

Utilitzar i gestionar de manera responsable informació bibliogràfica i recursos informàtics relacionats amb la biotecnologia.

 

Bioquímica, Biologia Molecular i Biomedicina

Analitzar els resultats de la recerca per a obtenir nous productes biotecnològics o biomèdics i transferir-los a la societat

Analitzar i interpretar correctament els mecanismes moleculars que operen en els éssers vius i identificar-ne les aplicacions.

Aplicar les tècniques de modificació dels éssers vius o part d'aquests per millorar processos i productes farmacèutics i biotecnològics, o per desenvolupar nous productes.

Desenvolupar el raonament crític en l'àmbit d'estudi i i en relació amb l'entorn científic o empresarial. Identificar i utilitzar les eines bioinformàtiques per a resoldre problemes relacionats amb la bioquímica, la biologia molecular i la biomedicina.

Integrar els continguts en bioquímica, biologia molecular, biotecnologia i biomedicina des del punt de vista molecular.

Que els estudiants sàpiguen aplicar els coneixements adquirits i la seva capacitat de resolució de problemes en entorns nous o poc coneguts dins de contextos més amplis (o multidisciplinaris) relacionats amb la seva àrea d'estudi.

Que els estudiants sàpiguen comunicar les seves conclusions, així com els coneixements i les raons

Que els estudiants sàpiguen comunicar les seves conclusions, així com els coneixements i les raons últimes que les fonamenten, a públics especialitzats i no especialitzats d'una manera clara i sense ambigüitats

Que els estudiants tinguin les habilitats d'aprenentatge que els permetin continuar estudiant, en gran manera, amb treball autònom a autodirigit

Tenir coneixements que aportin la base o l'oportunitat de ser originals en el desenvolupament o l'aplicació d'idees, sovint en un context de recerca

Utilitzar i gestionar informació bibliogràfica i recursos informàtics relacionats amb la bioquímica, la biologia molecular o la biomedicina.

Utilitzar terminologia científica per a argumentar els resultats de la recerca i saber comunicar-los oralment y per escrit.


Competències

    Biotecnologia Avançada
  • Aplicar les tècniques de modificació dels éssers vius o part d'aquests per millorar processos i productes farmacèutics i biotecnològics, o per desenvolupar nous productes. (Especialitat biotecnologia molecular i terapèutica)
  • Capacitat de síntesi, anàlisi d'alternatives i debat crític.
  • Integrar els continguts de les vies metabòliques dels éssers vius en condicions normals, patològiques o modificades de manera exògena (especialitat Biotecnologia Molecular i Terapèutica).
  • Que els estudiants sàpiguen aplicar els coneixements adquirits i la seva capacitat de resolució de problemes en entorns nous o poc coneguts dins de contextos més amplis (o multidisciplinaris) relacionats amb la seva àrea d'estudi.
  • Que els estudiants sàpiguen comunicar les seves conclusions, així com els coneixements i les raons últimes que les fonamenten, a públics especialitzats i no especialitzats d'una manera clara i sense ambigüitats
  • Que els estudiants tinguin les habilitats d'aprenentatge que els permetin continuar estudiant, en gran manera, amb treball autònom a autodirigit
  • Tenir coneixements que aportin la base o l'oportunitat de ser originals en el desenvolupament o l'aplicació d'idees, sovint en un context de recerca
  • Utilitzar i gestionar de manera responsable informació bibliogràfica i recursos informàtics relacionats amb la biotecnologia.
    Bioquímica, Biologia Molecular i Biomedicina
  • Analitzar els resultats de la recerca per a obtenir nous productes biotecnològics o biomèdics i transferir-los a la societat
  • Analitzar i interpretar correctament els mecanismes moleculars que operen en els éssers vius i identificar-ne les aplicacions.
  • Aplicar les tècniques de modificació dels éssers vius o part d'aquests per millorar processos i productes farmacèutics i biotecnològics, o per desenvolupar nous productes.
  • Desenvolupar el raonament crític en l'àmbit d'estudi i i en relació amb l'entorn científic o empresarial.
  • Identificar i utilitzar les eines bioinformàtiques per a resoldre problemes relacionats amb la bioquímica, la biologia molecular i la biomedicina.
  • Integrar els continguts en bioquímica, biologia molecular, biotecnologia i biomedicina des del punt de vista molecular.
  • Que els estudiants sàpiguen aplicar els coneixements adquirits i la seva capacitat de resolució de problemes en entorns nous o poc coneguts dins de contextos més amplis (o multidisciplinaris) relacionats amb la seva àrea d'estudi.
  • Que els estudiants sàpiguen comunicar les seves conclusions, així com els coneixements i les raons últimes que les fonamenten, a públics especialitzats i no especialitzats d'una manera clara i sense ambigüitats
  • Que els estudiants tinguin les habilitats d'aprenentatge que els permetin continuar estudiant, en gran manera, amb treball autònom a autodirigit
  • Tenir coneixements que aportin la base o l'oportunitat de ser originals en el desenvolupament o l'aplicació d'idees, sovint en un context de recerca
  • Utilitzar i gestionar informació bibliogràfica i recursos informàtics relacionats amb la bioquímica, la biologia molecular o la biomedicina.
  • Utilitzar terminologia científica per a argumentar els resultats de la recerca i saber comunicar-los oralment y per escrit.

Resultats d'aprenentatge

  1. Analitzar els resultats de la recerca per a obtenir nous productes biotecnològics o biomèdics i transferir-los a la societat
  2. Capacitat de síntesi, anàlisi d'alternatives i debat crític.
  3. Descriure els processos i les metodologies per al disseny o transformació de biomolècules per a la seva aplicació terapèutica.
  4. Descriure processos i metodologies de disseny o transformació de biomolècules per a la seva aplicació terapèutica.
  5. Desenvolupar el raonament crític en l'àmbit d'estudi i i en relació amb l'entorn científic o empresarial.
  6. Identificar mecanismes moleculars responsables de malalties.
  7. Identificar molècules que intervenen en funcions biològiques importants i la seva variació en situacions de malaltia.
  8. Que els estudiants sàpiguen aplicar els coneixements adquirits i la seva capacitat de resolució de problemes en entorns nous o poc coneguts dins de contextos més amplis (o multidisciplinaris) relacionats amb la seva àrea d'estudi.
  9. Que els estudiants sàpiguen comunicar les seves conclusions, així com els coneixements i les raons últimes que les fonamenten, a públics especialitzats i no especialitzats d'una manera clara i sense ambigüitats
  10. Que els estudiants tinguin les habilitats d'aprenentatge que els permetin continuar estudiant, en gran manera, amb treball autònom a autodirigit
  11. Reconèixer els mecanismes moleculars de funcions rellevants en biomedicina.
  12. Tenir coneixements que aportin la base o l'oportunitat de ser originals en el desenvolupament o l'aplicació d'idees, sovint en un context de recerca
  13. Utilitzar i gestionar de manera responsable informació bibliogràfica i recursos informàtics relacionats amb la biotecnologia.
  14. Utilitzar i gestionar informació bibliogràfica i recursos informàtics relacionats amb la bioquímica, la biologia molecular o la biomedicina.
  15. Utilitzar procediments bioinformàtics per a l'anàlisi del centre actiu dels enzims i el disseny de fàrmacs.
  16. Utilitzar terminologia científica per a argumentar els resultats de la recerca i saber comunicar-los oralment y per escrit.

Continguts

Bloc 1: Identificació, obtenció i purificació de biomolècules. Caracterització funcional.

Conceptes pràctics per a la purificació de las proteïnes.

Mètodes d'identificació de substrats o d'inhibidors potencials, i de detecció de l'activitat enzimàtica.

Consideracions pràctiques sobre els assajos enzimàtics. Aspectes aplicats de cinètica enzimàtica.

Identificació de les regions funcionals dels enzims mitjançant eines bioinformàtiques. Sessió pràctica a l'aula d'informàtica.

Anàlisi estructural i funcional d'inhibidors enzimàtics que actuen com a fàrmacs. Sessió pràctica a l'aula d'informàtica.

El reposicionament de fàrmacs: Identificació i desenvolupament de nous usos per a fàrmacs existint.

Bloc 2: Enzims associats a patologies humanes. Aplicacions diagnòstiques i terapèutiques.

Enzims del metabolisme dels retinoides. Patologies associades.

Trastorns del cicle de la urea. Aproximacions bioquímiques i computacionals per evaluar la causa de la patologia.

Enzims que modifiquen la cromatina i el seu paper en les patologies humanes.

Teràpia de substitució enzimàtica. Activadors enzimàtics. Farmacoperones o xaperones farmacològiques. Aplicacions terapèutiques.

Enzims i nanomedicina. Encapsulació d'enzims. Alliberament controlat de fàrmacs. Paper de les proteïnes infeccioses en malalties degeneratives.

Estratègies per al tractament de les malalties lisosomals: teràpia enzimàtica, cel·lular i gènica. Proteases e inhibidors de proteases. Aplicacions biomèdiques i cinètiques d'unió forta.

El llevat coma organisme model. Tres aplicacions en la caracterització de biomolècules: interaccions proteïna-lipid, proteïna-proteïna i interaccions genètiques.

 Bloc 3: Malalties conformacionals.

Proteòstasi i malalties conformacionals.

Prions i malalties relacionades.

Teràpies en desenvolupament per a malalties conformacionals: Introducció sobre malaties conformacionals. Amiloïdosi de cadena lleugera. Malaltia d'Alzheimer.

 Bloc 4: Lípids de membrana en Biomedicina

Paper dels lípids en diverses funcions i disfuncions de les biomembranes: dinàmica dels microdominis lipídics (lipid rafts, etc); endocitosi i exocitosi; estrès oxidatiu; apoptosi. Tècniques d'estudi.

 Bloc 5: Visites al Servei de Laboratoris Clínics al Consorci Corporatiu Sanitari Parc Taulí (Sabadell)

Visita als laboratoris de genètica, bioquímica, immunologia, microbiologia, hematologia.

Bloc 6: Estratègies in silico para la identificación farmacológica

Identificació de farmacofòrs contra una determinada proteína involucrada en la resistencia a antibiòtics.

Cribatge in silico mitjançant acoblament molecular (docking).

Dinàmiques moleculars i càlculs d’energia d’afinitat entre molècules.


Activitats formatives i Metodologia

Títol Hores ECTS Resultats d'aprenentatge
Tipus: Dirigides      
Classes de teoria 38 1,52 3, 6, 7, 11, 15
Exposició oral de treballs 5 0,2 1, 3, 5, 6, 7, 11, 16
Pràctiques a l'aula d'informàtica 8 0,32 7, 11, 15
Visites a laboratoris clínics 4 0,16 5, 6, 8
Tipus: Supervisades      
Preparació i presentació d'un treball propi 10 0,4 9, 10, 4, 3, 6, 7, 11, 8, 2, 14, 15, 16
Tipus: Autònomes      
Treball autònom de l'estudiant 77 3,08 1, 10, 5, 8, 2, 12, 13, 16

El Mòdul consta de classes teòriques, classes de pràctiques d'aula d'informàtica, visita a un laboratori de referència de Bioquímica Clínica, i presentació d'un seminari per part de l'alumne. A continuació es descriu l'organització i la metodologia docent que es seguirà en aquestes activitats formatives.

 

Classes de teoria:

El contingut del programa de teoria serà impartit principalment pels professors en forma de classes magistrals amb suport audiovisual. Les presentacions utilitzades a classe pel professor estaran prèviament disponibles al Campus Virtual de l'assignatura. Es recomana que els alumnes disposin d'aquest material com a suport de les classe. S'aconsella que els alumnes consultin de forma regular els llibres recomanats a l'apartat de Bibliografia d'aquesta guia docent per tal de consolidar i clarificar, si és necessari, els continguts explicats a classe. També és aconsellable que els alumnes utilitzin els enllaços que s'indiquen en les presentacions dels diferents temes i que contenen vídeos i animacions relacionats amb els processos explicats a classe.

 

Classes pràctiques a l'aula d'informàtica:

Es convocarà directament als alumnes a l'aula per al desenvolupament de la sessió. El treball serà individual, i serà important que l'alumne tingui nocions prèvies del programari que s'haurà d'utilitzar.

 

Visita a un laboratori de referència d'analisis clínics:

La sessió es realitzarà al Laboratori d’anàlisis clínics de l’Hopsital Parc Taulí de Sabadell, a on l'alumne rebrà les explicacions sobre el funcionament de totes les instal·lacions i de les metodologies utilitzades per part dels professionals sanitaris.

Després de la visita es realitzarà un test de tipus resposta múltiple. per avaluar el coneixement i aprofitament de la visita.

 

Presentació d'un seminari:

L'alumne prepararà un seminari d'un tema acordat amb un professor tutor i serà exposat públicament a la classe amb utilització de mitjans audiovisuals.

 

Tutories de preparació del seminari:

Hi haurà una sessió de tutoria en grup, dirigida pel coordinador del mòdul, per tal de distribuir els temes de seminari  i proposar  la organització  general  del material  a presentar.  Els alumnes  podran  tenir  tutories individualitzades amb professors directament involucrats en el tema de treball escollit, per orientar a l'estudiant en la preparació del material.

 

Nota: es reservaran 15 minuts d'una classe, dins del calendari establert pel centre/titulació, per a la complementació per part de l'alumnat de les enquestes d'avaluació de l'actuació del professorat i d'avaluació de l'assignatura/mòdul.

 

Nota: es reservaran 15 minuts d'una classe, dins del calendari establert pel centre/titulació, per a la complementació per part de l'alumnat de les enquestes d'avaluació de l'actuació del professorat i d'avaluació de l'assignatura/mòdul.


Avaluació

Activitats d'avaluació continuada

Títol Pes Hores ECTS Resultats d'aprenentatge
Asistència y participació activa a classe 10% 38 1,52 9, 4, 6, 7, 11, 8, 12, 15
Avaluació continuada 30% 30 1,2 9, 10, 4, 6, 7, 11, 8, 12, 14, 13, 15, 16
Presentació oral d'un seminari 20% 5 0,2 1, 9, 10, 5, 8, 2, 12, 14, 13, 16
Proves escrites de teoria 40% 10 0,4 9, 4, 3, 6, 7, 11, 8, 2, 12, 15, 16

* Assistència i participació activa en classe:

A part de l'assistència es valorarà el grau de participació, de discussió, i de resolució de qüestions que el professor pugui posar a la classe, en els diferents àmbits docents de l'assignatura. Un control d'aquesta activitat es passarà després de cada classe al coordinador del mòdul per part del professor. Aquesta avaluació suposarà un 10% de la nota final.

 

* Preparació i presentació oral d'un seminari

Presentació d'un seminari públicament a la classe, amb la subseqüent discussió. Aquesta part suposarà un

20% de la nota final per part dels estudiants que l'hagin presentat.

 

* Proves escrites:

Es valorarà la presentació de treballs o probes escrites que puguin demanar els professors de cada part de la matèria. 

Addicionalment s'avaluarà l'aprofitament general de les sessions de seminaris mitjançant preguntes escrites. Aquesta part suposarà un 10% de la nota de la prova.

Aquesta part suposarà el 40% de la nota final.

 

* Avaluació continuada:

L'avaluació continuada compren activitats proposades durant les sessions de teoria, pràctiques a l'aula d'informàtica i pràctiques de camp.

Pràctiques d'aula. 

-Pràctiques de camp:

Es realitzarà una visita al Servei d'Anàlisi clinic del Consorci Hospital Parc Taulí (Sabadell). 

Es realitzarà un test de preguntes multiresposta per avaluar l'aprofitament de la visita. 

Aquesta part suposarà el 30% de la nota final.

 

 Avaluació:

El càlcul de l'avaluació final es realitzarà amb el següent càlcul:

Nota final= T*0.40+Ac*0.30+Sm*0.20+As*0.10

 

T-teoria

Ac-avaluació continuada

As-assitència i participació activa

Sm-seminari

 

Es considerarà "no avaluable" quan les activitat d'avaluació (prova final, test sortida) no permetin obtenir una nota global mínima de 5.0.

 

L'assistència a les sessions pràctiques i pràctiques de camp és obligatòria. L'alumnat obtindrà la qualificació de "No Avaluable" quan l'absència sigui superior al 20% de les sessions programades

* Important: Si es detecta plagi en algun del treballs entregats podrà comportar que l'alumne suspengui el mòdul sencer.

Aquesta assignatura/mòdul no preveu el sistema d’avaluació única.

 


Bibliografia

- Abbenante, G., Fairlie, D.P. "Protease Inhibitors in the Clinic". Medicinal Chemistry, 2005, 1, 71-104

 

- LA Bagatolli, JH Ipsen, AC Simonsen, OG Mouritsen An outlook on organization of lipids in membranes: Searching for a realistic connection with the organization of biological membranes Progress in Lipid Research

49 (2010) 378-389

 

- Bommarius, A.S., Riebel, B.R. "Biocatalysis - Fundamentals and Applications". 2004. Wiley-VCH. Weinheim.

 

- Bieth, J.G. "Theoretical and Practical Aspects of Proteinase Inhibition Kinetics". Methods in Enzymology.

1995, Vol 248, pp. 59-84. Academic Press. NY.

 

- Carey, P.R. (ed.) "Protein engineering and design". 1996. Academic Press. New York.

 

- O Ces & X Mulet Physical coupling between lipids and proteins: a paradigm for cellular control Signal

Transduction 6 (2006) 112 - 132

 

- Chaplin, M.F., Bucke, C. "Enzyme Technology". 1990. Cambridge University Press.

 

- Copeland, R.A. "Enzymes. A practical introduction to structure, mechanism and data analysis". 2000. Wiley-VCH. New York.

 

- Copeland, R.A. "Evaluation of enzyme inhibitors in drug discovery" 2005. Wiley. Hoboken. New Jersey

 

- Cornish-Bowden, A. "Fundamentals of enzyme kinetics". 3rd ed. 2004. Portland Press. London.

 

- Chávez, M. et al: Selección de temas: Purificación de Enzimas. Inmovilización de Enzimas. Fundamentos de

Cinética de Reacciones Enzimáticas. Cinética de Inhibición de Unión fuerte. En Enzimología Biotecnológica.

2007. Editora ELFOS. La Habana.

 

- De Leenheer, A.P., Lambert, W.E., Nelis, H.J. (Editors) "Modern chromatographic analysis of vitamins" 2nd edition. 1992. Chromatographic Science Series vol 60. Marcel Dekker Inc, New York.

 

- Deulofeu, R., Olmedilla, B. (Editors) "Vitaminas, Vol 2, Liposolubles" 2006. Sociedad Española de Química

Clínica.

 

- Engel, P.C. (ed.) "Enzymology Labfax". 1996. Academic Press, San Diego, CA.

 

- Eisental, R., Danson, M.J. "Enzyme Assays". 2002. 2ª ed. Oxford Univ. Press. Oxford

 

- H. Feldmann, editor "Yeast: Molecular and Cell Biology", (2012) Wiley-Blackwell

 

- Fersht, A., "Structure and Mechanism in Protein Science". 1999. W.H. Freeman. New York.

 

- KS. George & S Wu Lipid raft: A floating island of death or survival. Toxicology and Applied Pharmacology

259 (2012) 311-319

 

- Glusker, J.P., Lewis, M., Rossi, M. "Crystal Structure Analysis for Chemists and Biologists". 1994. VCH Publishers

 

- Janson, J-C., Ryden L. "Protein Purification, Principles, High Resolution Methods and Applications". 1998. R.K. Wiley & Sons , Inc, NY

 

- Grunwald, P. "Biocatalysis. Biochemical Fundamentals and Applications". 2009. Imperial college Press, London.

 

- Knight C.G. "Active Site Titration of Peptidases". Methods in Enzymology. 1995. Vol 248, pp. 85-100. Academic Press. NY.

 

- McGrath, B.M., Walsh, G. (Editors) "Directory of Therapeutic Enzymes". 2005. CRC, Taylor & Francis.

 

- McPherson, A. (2003) "Introduction to macromolecular crystallography" John Wiley & Sons, Inc., New Jersey

 

- Núñez de Castro, I. "Enzimología". 2001, Pirámide, Madrid.

 

- Pandey, A., Webb, C., Soccol, C.R., Larroche, C. "Enzyme Technology". 2006. Springer-Verlag

 

- Price, N.C., Stevens, L. "Fundamentals of Enzymology". 1999. 3ª edició. Oxford University Press. Oxford.

 

- M. Ramírez-Alvarado, J.W. Kelly, C. M. Dobson (2010) Protein Misfolding diseases: current and emerging principles and therapies. Ed. Wiley

 

- Reymond, J.-L. "Enzyme assays: High-throughput screening, genetic selection and fingerprinting". 2006, Wiley-VCH.

 

- Rhodes G. "Crystallography made crystal clear" 2006. 3rd ed. Elsevier Academic Press.

 

- Tietz, N. W. "Textbook of Clinical Chemistry". 1999. 3rd ed. WB Saunders.

 

- G. van Meer, DR Voelker & GW Feigenson Membrane lipids: where they are and how they behave Nature

Reviews (Molecular Cell Biology) 9 (2008) 112-124



Llista d'idiomes

Nom Grup Idioma Semestre Torn
(PLABm) Pràctiques de laboratori (màster) 1 Anglès anual tarda
(SEMm) Seminaris (màster) 1 Català/Espanyol anual tarda
(TEm) Teoria (màster) 1 Català/Espanyol anual tarda