Logo UAB
2022/2023

Terapia Celular y Tisular. Banco de Tejidos

Código: 44439 Créditos ECTS: 12
Titulación Tipo Curso Semestre
4317563 Medicina Transfusional y Terapias Celulares y Tisulares/Transfusion Medicine and Cellular and Tissue Therapies OB 0 A

Contacto

Nombre:
Joan Garcia Lopez
Correo electrónico:
joan.garcia.lopez@uab.cat

Uso de idiomas

Lengua vehicular mayoritaria:
inglés (eng)

Otras observaciones sobre los idiomas

El idioma de trabajo será el inglés, pero será posible comunicarse en español. El material de la asignatura también estará en inglés.

Equipo docente

Jaap Jan Zwaginga
Chantal Lechanteur
Sergio Querol Giner

Prerequisitos

Es necesario tener un nivel B2 de inglés o equivalente.

Objetivos y contextualización

Este módulo, el más extenso del programa, trata sobre las terapias avanzadas. Se hará una introducción a los conceptos básicos en terapia celular para poder profundizar en el estudio de la terapia celular hematopoyética, la inmunoterapia y la medicina regenerativa. 

El módulo profundiza en los bancos de células, cordón y tejidos y hace énfasis en los estándares de seguridad y los sellos de calidad de los biobancos, así como también en aspectos regulatorios y éticos.

Competencias

  • Aplicar los principios biológicos de las terapias celulares en el tratamiento de procesos patológicos locales y sistémicos.
  • Integrar conocimientos científicos y técnicos de acuerdo con el compromiso ético y el código deontológico.
  • Poseer y comprender conocimientos que aporten una base u oportunidad de ser originales en el desarrollo y/o aplicación de ideas, a menudo en un contexto de investigación.
  • Que los estudiantes sepan aplicar los conocimientos adquiridos y su capacidad de resolución de problemas en entornos nuevos o poco conocidos dentro de contextos más amplios (o multidisciplinares) relacionados con su área de estudio.
  • Tomar decisiones razonadas basadas en un análisis crítico y objetivo.

Resultados de aprendizaje

  1. Comprender los diferentes conceptos y niveles de la manipulación celular ex vivo.
  2. Describir el estado de la cuestión de los diferentes conceptos de la medicina regenerativa.
  3. Describir los diferentes conceptos y procesos de un banco de tejidos.
  4. Identificar las bases biológicas y tecnológicas de la inmunoterapia celular.
  5. Integrar conocimientos científicos y técnicos de acuerdo con el compromiso ético y el código deontológico.
  6. Poseer y comprender conocimientos que aporten una base u oportunidad de ser originales en el desarrollo y/o aplicación de ideas, a menudo en un contexto de investigación.
  7. Que los estudiantes sepan aplicar los conocimientos adquiridos y su capacidad de resolución de problemas en entornos nuevos o poco conocidos dentro de contextos más amplios (o multidisciplinares) relacionados con su área de estudio.
  8. Tomar decisiones razonadas basadas en un análisis crítico y objetivo.

Contenido

  1. Introducción a las terapias avanzadas.
  2. Células madre hematopoyéticas. 
  3. Inmunoterapia
  4. Terapia celular para la reparación de órganos. 
  5. Medicina Regenerativa
  6. Terapias avanzadas.

Metodología

Este curso seguirá una metodología activa y constructiva. No cuenta solo el contenido, además hay que leer, reflexionar y aplicar el conocimiento a situaciones razonablemente cercanas, creando un aprendizaje significativo.

Así pues, se trabajará en ejemplos de la vida real y en estudios de casos, reflexionando sobre situaciones complejas y poco estructuradas para encontrar soluciones adecuadas.

Fieles a la metodología propuesta, los estudiantes son el centro del proceso de aprendizaje y generan conocimiento interactuando de forma significativa con sus compañeros, con el material docente y con el medio ambiente. Este programa no solo enseña sobre el entrenamiento en un medio virtual, sino que el estudiante también vivirá cada día esta experiencia de aprendizaje.

Al comienzo de la unidad, el profesor presentará al grupo una propuesta de planificación del aprendizaje con los objetivos específicos que se deben alcanzar, las actividades de aprendizaje que se realizarán, los recursos necesarios y las fechas recomendadas para cada actividad.

Las fechas para llevar a cabo estas actividades son recomendadas para el seguimiento y uso apropiados del curso. Las únicas fechas que se consideran inmóviles son el principio y el final de las unidades didácticas. Esto significa que los estudiantes podrán seguir su propia planificación, pero deberán respetar las fechas de inicio y finalización de cada unidad didáctica.

Se recomienda tratar de actuar de forma continua y constante y no dejar que las tareas se acumulen en cada fecha límite. Acumular tareas para una sola fecha puede llevar a un trabajo acelerado, presionado por el tiempo, y a no permitir disfrutar del aprendizaje o de la realización de reflexiones adicionales. Además, el curso proporciona actividades de dinámica de grupo y, para llevar a cabo un trabajo cooperativo, se necesita un mínimo de sincronización temporal.

Algunas actividades deberán ser enviadas al profesor on-line para que puedan ser valoradas, junto con la evolución del aprendizaje. El profesor devolverá el trabajo comentado y, junto con él, el estudiante podrá seguir reflexionando y aprendiendo. La fecha límite máxima para estas actividades será la fecha final de cada unidad didáctica. Otras actividades consistirán en discutir y trabajar juntos en espacios compartidos.

Nota: se reservarán 15 minutos de una clase dentro del calendario establecido por el centro o por la titulación para que el alumnado rellene las encuestas de evaluación de la actuación del profesorado y de evaluación de la asignatura o módulo.

Actividades

Título Horas ECTS Resultados de aprendizaje
Tipo: Dirigidas      
Discusiones 20 0,8 1, 3, 2, 4, 5, 8, 7, 6
Tipo: Supervisadas      
Casos Virtuales/Resolución de Problemas 50 2 1, 3, 2, 4
Tipo: Autónomas      
Estudio Personal 30 1,2 1, 3, 2, 4, 5, 8, 7, 6
Lectura de Artículos/Reportajes de Interés/Vídeos 30 1,2 1, 3, 2, 4, 5, 8, 7, 6
Prueba/Esquema 30 1,2 1, 3, 2, 4, 5, 8, 7, 6

Evaluación

El módulo se evaluará de la siguiente manera:

1. Discusiones moderadas en el Campus Virtual. Estas intervenciones representarán el 20 % de la nota.

2. Elaboración de trabajos, pruebas, casos virtuales y resolución de problemas. Estas actividades representarán el 60 % de la nota.

3. Estudio personal, lectura de artículos e informes de interés y/o vídeos. Este trabajo autónomo representará el 20 % de la nota.

Actividades de evaluación

Título Peso Horas ECTS Resultados de aprendizaje
Ejercicio 1 7% 15 0,6 1, 2, 7, 6
Ejercicio 2 13% 25 1 1, 4, 7, 6
Ejercicio 9 7% 15 0,6 5
Ejercicios 3 y 4 28% 40 1,6 1, 4, 8
Ejercicios 5 y 6 10% 30 1,2 2, 8
Ejercicios 7 y 8 7% 15 0,6 3, 8, 7, 6

Bibliografía

Friedenstein AJ, Petrakova KV, Kurolesova AI, Frolova GP. Heterotopic of bone marrow. Analysis of precursor cells for osteogenic and hematopoietic tissues. Transplantation. 1968;6:230-247.

Friedenstein AJ, Deriglasova UF, Kulagina NN, et al. Precursors for fibroblasts in different populations of hematopoietic cells as detected by the in vitro colony assay method. Exp Hematol. 1974;2:83-92.

Young HE, Steele TA, Bray RA, et al. Human reserve pluripotent mesenchymal stem cells are present in the connective tissues of skeletal muscle and dermis derived from fetal, adult and geriatric donors. Anat Rec. 2001;264:51-62.

Campagnoli C, Roberts IA, Kumar S, Bennet PR, Bellantuono I, Fisk NM. Identification of mesenchymal stem/progenitor cells in human first-trimester fetal blood, liver, and bone marrow. Blood. 2001;98:2396-2402.

In 't Anker PS, Scherjon SA, Kleijburg-van der Keur C, de Groot-Swings GM, Claas FH, Fibbe WE. Isolation of mesenchymal stem cells of fetal or maternal origin from human placenta. Stem Cells. 2004;22:1338-1345.

In 't Anker PS, Scherjon SA, Kleijburg-van der Keur C, et al. Amniotic fluid as a novel source of mesenchymal stem cells for therapeutic transplantation. Blood. 2003;102:1548-1549. 

Pittenger MF, Mackay AM, Beck SC, Jaiswal RK, Douglas R, Mosca JD. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science. 1999;284:143-147.

Sanchez-Ramos J, Song S, Cardozo-Pelaez F, et al. Adult bone marrow stromal cells differentiate into neural cells in vitro. Exp Neurol. 2000;164:247-256.

Schwartz RE, Reyes M, Koodie L, et al. Multipotent adult progenitor cells from bone marrow differentiate into functional hepatocyte-like cells. J Clin Invest. 2002;109:1291-1302.

Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, et al. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow. Nature. 2002;418:41-49.

Wang L, Li Y, Chen X, et al. MCP-1, MIP-1, IL-8 and ischemic cerebral tissue enhance human bone marrow stromal cell migration in interface culture. Hematology. 2002;7:113-117.

Ringdén O, Uzunel M, Sundberg B, et al. Tissue repair using allogeneic mesenchymal stem cells for hemorrhagic cystitis, pneumomediastinum and perforated colon. Leukemia. 2007;21:2271-2276. 

Caplan AI. Adult mesenchymal stem cells for tissue engineering versus regenerative medicine. J Cell Physiol. 2007;213:341-347.

Le Blanc K and Ringdén O. Immunomodulation by mesenchymal stem cells and clinical experience. J Intern Med. 2007;262:509-525.

Ball LM, Bernardo ME, Roelofs H, et al. Cotransplantation of ex vivo expanded mesenchymal stem cells accelerates lymphocyte recovery and may reduce the risk of graft failure in haploidentical hematopoietic stem-cell transplantation. Blood 2007;110:2764-2767.

Thomas, E. Donnall, et al. "Supralethal whole body irradiation and isologous marrow transplantation in man." Journal of Clinical Investigation 38.10 Pt 1-2 (1959): 1709.

Reiffers, J., et al. "Successful autologous transplantation with peripheral blood hemopoietic cells in a patient with acute leukemia." Experimental hematology 14.4 (1986): 312-315.

Gianni, Alessandro M, et al. "Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor to harvest circulating haemopoietic stem cells for autotransplantation." The Lancet 334.8663 (1989): 580-585.

Dreger, Peter, et al. "G‐CSF‐mobilized peripheral blood progenitor cells for allogeneic transplantation: safety, kinetics of mobilization, and composition of the graft." British journal of haematology 87.3 (1994): 609-613.

Broxmeyer HE, Gordon GW, Hangoc G et al. Human umbilical cord blood as a potential source of transplantable hematopoietic stem/progenitor cells. Proc Natl Acad Sci USA. 1989; 86 (10):3828-32.

Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD, et al. Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconi's anemia by means of umbilical-cord blood from an HLA-identical sibling. N Engl J Med. 1989;321 (17):1174-1178.

Ljungman P, Bregni M, Brune M, Cornelissen J, de Witte T, Dini G, et al. Allogeneic and autologous transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe 2009. Bone Marrow Transplant 2010;45(2):219-34.

Ballen, Karen K., et al. "Selection of optimal alternative graft source: mismatched unrelated donor, umbilical cord blood, or haploidentical transplant." Blood 119.9 (2012): 1972-1980.

Svane IM, Boesen M, Engel AM. The role of cytotoxic T-lymphocytes in the prevention and immune surveillance of tumors--lessons from normal and immunodeficient mice. Med.Oncol. 1999;16:223-238.

Little MT, Storb R. History of haematopoietic stem-cell transplantation. Nat.Rev.Cancer 2002;2:231-238.

Blazar BR, Murphy WJ, Abedi M. Advances in graft-versus-host disease biology and therapy. Nat.Rev.Immunol. 2012;12:443-458.

Fefer A, Sullivan KM, Weiden P et al. Graft versus leukemia effect in man: the relapse rate of acute leukemia is lower after allogeneic than after syngeneic marrow transplantation. Prog.Clin.Biol.Res. 1987;244:401-408.

Kolb HJ. Graft-versus-leukemia effects of transplantation and donor lymphocytes. Blood 2008;112:4371-4383.

Walter EA, Greenberg PD, Gilbert MJ et al. Reconstitution of cellular immunity against cytomegalovirus in recipients of allogeneic bone marrow by transfer of T-cell clones from the donor. N.Engl.J.Med. 1995;333:1038-1044.

Meij P, Jedema I, Zandvliet ML et al. Effective treatment of refractory CMV reactivation after allogeneic stem cell transplantation with in vitro-generated CMV pp65-specific CD8+ T-cell lines. J.Immunother. 2012;35:621-628.

Einsele H, Roosnek E, Rufer N et al. Infusion of cytomegalovirus (CMV)-specific T cells for the treatment of CMV infection not responding to antiviral chemotherapy. Blood 2002;99:3916-3922.

Feuchtinger T, Opherk K, BethgeWA et al. Adoptive transfer of pp65-specific T cells for the treatment of chemorefractory cytomegalovirus disease or reactivation after haploidentical and matched unrelated stem cell transplantation. Blood 2010;116:4360-4367.

Bollard CM, Aguilar L, Straathof KC et al. Cytotoxic T lymphocyte therapy for Epstein-Barr virus+ Hodgkin's disease. J.Exp.Med. 2004;200:1623-1633.B

Baron F, Storb R. Mesenchymal stromal cells: a new tool against graft-versus-host disease? Biol Blood Marrow Transplant 2012 Jun;18(6):822-40.

Nauta AJ, Fibbe WE. Immunomodulatory properties of mesenchymal stromal cells. Blood 2007 Nov 15;110(10):3499-506.

English K. Mechanisms of mesenchymal stromal cell immunomodulation. Immunol Cell Biol 2013 Jan;91(1):19-26.

NM, Carlo-Stella C, Magni M, Milanesi M, Longoni PD, Matteucci P, et al. Human bone marrow stromal cells suppress T-lymphocyte proliferation induced by cellular or nonspecific mitogenic stimuli. Blood 2002 May 15;99(10):3838-43.

Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, Ferrer K, McIntosh K, Patil S, et al. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol 2002 Jan;30(1):42-8.

Aggarwal S, Pittenger MF. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses. Blood 2005 Feb 15;105(4):1815-22.

Ryan JM, Barry F, Murphy JM, Mahon BP. Interferon-gamma does not break, but promotes the immunosuppressive capacity of adult human mesenchymal stem cells. Clin Exp Immunol 2007 Aug;149(2):353-63.

Fibbe WE, Nauta AJ, Roelofs H. Modulation of immune responses by mesenchymal stem cells. Ann N Y Acad Sci 2007 Jun;1106:272-8.

Leberbauer, C., et al., Different steroids co-regulate long-term expansion versus terminal differentiation in primary human erythroid progenitors. Blood, 2005. 105(1): p. 85-94.4.   

Lowe, K.C., Blood substitutes: from chemistry to clinic. Journal of Materials Chemistry, 2006. 16(43): p. 4189-4196.

Lu, S.J., et al., Biologic properties and enucleation of red blood cells from human embryonic stem cells. Blood, 2008. 112(12): p. 4475-84.

Mountford, J.C., et al., Red blood cells from pluripotent stem cells for use in transfusion. Regenerative medicine, 2010. 5(3): p. 411-23.

Duan, L., et al., Highly Loaded Hemoglobin Spheres as Promising Artificial Oxygen Carriers. Acs Nano, 2012. 6(8): p. 6897-6904.

Winslow, R.M., Current status of blood substitute research: towards a new paradigm. J Intern Med, 2003. 253(5): p. 508-17.

Li, T., X. Jing, and Y. Huang, Polymer/hemoglobin assemblies: biodegradable oxygen carriers for artificial red blood cells. Macromol Biosci, 2011. 11(7): p. 865-75.

Sharma, A., et al., Recent innovations in delivery of artificial blood substitute: A review. International Journal of Applied Pharmaceutics, 2011. 3(2): p. 1-5. Broxmeyer HE, Gordon GW, Hangoc G et al. Human umbilical cord blood as a potential source of transplantable hematopoietic stem/progenitor cells. Proc Natl Acad Sci USA. 1989;86 (10):3828-32.

Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD, et al. Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconi's anemia by means of umbilical-cord blood from an HLA-identical sibling. N Engl J Med. 1989; 321 (17):1174-1178.

Ballen, K. K., E. Gluckman, and H. E. Broxmeyer. "Umbilical cord blood transplantation: the first 25 years and beyond." Blood (2013).

Gluckman E, Rocha V, Boyer Chammard A et al. Outcome of cord blood transplantation from related and unrelated donors. New Engl. J. of Med. 1997;337 (6):373-81.

Rubinstein P, Carrier C, Scaradavou A, et al: Outcomes among 562 recipients of placental-blood transplants from unrelated donors. N Engl J Med 1998; 339 (22): 1565-77.

Wagner JE, Barker JN, DeFor TE et al. Transplantation of unrelated donor umbilical cord blood in 102 patients with malignant and nonmalignant diseases: influence of CD34 cell dose and HLA disparity on treatment-relatedmortality and survival. Blood. 2002; 100 (5):1611-1618.

Gluckman E, Rocha V , Arcese W et al. on behalf of Eurocord group. Factors Associated with Outcome of Unrelated Cord Blood Transplant: Guidelines for Donor Choice. Experimental Hematol. 2004;32 (4):397-407.

Laughlin, Mary J., et al. "Outcomes after transplantation of cord blood or bone marrow from unrelated donors in adults with leukemia." New England Journal of Medicine 351.22 (2004): 2265-2275.

Sullivan, Michael J. "Banking on cord blood stem cells." Nature Reviews Cancer 8.7 (2008): 555-563.

McCullough, Jeffrey, et al. "Mislabeled units of umbilical cord blood detected by a quality assurance program at the transplantation center." Blood 114.8 (2009): 1684-1688.

Querol, Sergio. "A case of mistaken identity." Blood 114.8 (2009): 1459-1460.

Peter Singer, Rethinking Life and Death, Oxford University Press, 1995.

Manuela Atienza, Bioética, Derecho y Argumentación, Themis, 2004. 

Encyclopedia of Bioethichs. Reich WTh.,  (Editor Simon & Schuster Macmillan 1995 pag 247 ss 

Software

No hay software específico para este Módulo.